成贵高铁全线通车初期，铁路部门安排开行动车组列车20对。2019年12月30日全国铁路运行图调整后，将安排开行动车组列车日常线44对、高峰线14对，成都将开行至上海、广州、昆明等地动车组列车，成都至贵阳间最快2小时58分可达。 据新华社成都12月16日电 (记者谢佼、潘德鑫)16日6时58分，成贵高铁首班车C6041从成都东站发车到贵阳。成贵高铁是中国西部高铁大通道南北贯通的最紧要一环，至此，中国西北经西安、成都、贵阳、广西可直达中国东南。
成贵高铁起于四川省成都市，途经眉山市、乐山市、宜宾市，云南省昭通市威信县、镇雄县，以及贵州省毕节市，终至贵阳市，线路全长648公里，设计时速每小时250公里。其中成都至乐山段已于2014年底先期开通运营，乐山至宜宾段于2019年6月开通运营。新建宜宾至贵阳段线路全长372公里，设宜宾西、长宁、兴文、威信、镇雄、毕节、大方、黔西、清镇西、白云北、贵阳东等11座车站，除宜宾西、贵阳东外其余车站均为新建。长宁、兴文、威信、镇雄、毕节等云贵川接合部均是历史上首次迎来高铁。
